Sort pebers rolle i absorptionen af ​​gurkemeje

Af Liz Wallis for Turmeric Life

Mange "ved", at det er en god idé at have sort peber sammen med gurkemeje. "Know" er i anførselstegn, fordi det er en af ​​de ting, alle siger, men praktisk talt ingen kan give dig en grund til. Den hyppigste forklaring er, at det på en eller anden måde forbedrer absorptionen. Der offentliggøres alle slags tal for det, men de fleste hjemmesider hævder 2000%. Nogle gange ser du endda "2000 gange så meget" med mange udråbstegn tilføjet.

Øh, nej. 2000% er 20 gange så meget, ikke 2000 gange så meget. Og selvom piperinen i sort peber kan hjælpe indirekte med absorption, er det ikke den magiske kugle for absorption, som den er lavet til at være.

Så hvad gør det?

Med få ord sænker det omsætningen af ​​curcumin i gurkemeje. Udtrykket 'stofskifte' bruges meget løst i disse dage. Folk siger "Jeg har et hurtigt stofskifte (eller et langsomt)." Det er meget vagt brug, der refererer til alle de kropslige processer, der omdanner mad til energi. Når vi taler om metabolismen af ​​curcumin, eller enhver anden enkelt fødevare eller fødevareekstrakt, mener vi den proces, der omdanner det til andre former, som kan bruges i kroppen, eller som kroppen er i stand til at eliminere. De nye former omtales som metabolitter .

For nogle lægemidler er en eller flere af metabolitterne faktisk den aktive form af lægemidlet. Dette er dog ikke tilfældet for alle stoffer, og heller ikke for curcumin. Dens primære metabolit, tetrahydrocurcumin, har en vis antioxidantaktivitet. Faktisk tyder noget forskning på, at det er en bedre antioxidant end curcumin selv. Det mangler dog de fleste af de andre gavnlige mekanismer af hel curcumin [1]. Så det er ønskeligt at bremse omdannelsen af ​​curcumin til tetrahydrocurmin og de andre metabolitter, hvis det er muligt.

Indtil slutningen af ​​det 20. århundrede antog forskerne, at næsten al metabolisme fandt sted i leveren. Men det blev tydeligt, at hepatisk (lever-relateret) metabolisme ikke kunne forklare den hastighed, hvormed nogle lægemidler så ud til at blive elimineret fra blodbanen. Tests, der undersøgte et lægemiddels blodstrømsniveauer, viste, at de var langt mindre end forventet. En anden mekanisme skulle være på arbejde, og den blev til sidst fundet. Nu ved vi, at metabolismen af ​​mange fødevare- og lægemiddelforbindelser foregår i to (nogle gange tre) adskilte faser, og at den første fase finder sted i tarmene, før forbindelsen nogensinde kommer ind i blodbanen [2].

Mekanismen for de fleste af disse metaboliske ændringer er cytochrom P450-familien af ​​proteiner. 'P450' henviser til det faktum, at frekvensen af ​​dens absorptionsspids er 450 nm (nanometer). CYP450 (den almindelige forkortelse for cytokrom P450) bliver nævnt meget uden at forstå, hvad det refererer til. For eksempel ser du ofte udsagn som "sort peber sænker CYP450." Nej, cytochrom P450-familien af ​​proteiner er ikke en enkelt enhed. Det er en superfamilie med over 50.000 unikke proteiner i over 18 underfamilier (18 hos mennesker, mange flere i nogle andre organismer). Hver af underfamilierne kan også opdeles i multipler. Så husk det, når du ser terminologien blive kastet rundt på nettet. Forkert brug tyder sandsynligvis på, at forfatteren ikke rigtig forstår, hvad de siger, hvilket også kan antyde, at man tænker mere over de påstande, de fremsætter (og det produkt, de promoverer).

Tilbage til peber.

Piperinen i sort peber hæmmer de kemiske ændringer forårsaget af et specifikt P450-protein, CYP3A4. Disse processer omtales nogle gange som metaboliske veje. Og som det sker, muliggør CYP3A4 den primære metaboliske vej for omdannelsen af ​​curcumin til tetrahydrocurcumin. Så ved at reducere effekten af ​​CYP3A4 tillader curcumin at forblive i sin oprindelige tilstand i tarmene i længere tid, så mere af det kan absorberes, før det omdannes til de mindre effektive metabolitter.

Et interessant punkt er, at curcumin i sig selv er en potent hæmmer af CYP3A4, såvel som at være et substrat for det ("substrat" ​​betyder vejen for den forbindelses metabolisme). Det er slet ikke ualmindeligt, faktisk, at en forbindelse også er en hæmmer eller en inducer af den samme CYP450-familie, som deltager i dets metabolisme.

CYP3A4 virker også i leveren efter curcumin når blodbanen. Men dets vigtigste effekt er på curcumin, mens det stadig er i tyndtarmen. Jo mere curcumin, der kan komme ind i din blodbane (og derfra til dit væv), jo mere fordel vil du have af det. Sort peber sænker metabolismen af ​​curcumin og tillader det at forblive i denne form i længere tid, så mere af det kan absorberes, hvis der er fedt eller olie til stede for overhovedet at tillade absorption.

Så ja, sort peber hjælper indirekte med absorptionen, fordi det giver et længere interval for curcumin at blive absorberet, mens det stadig er i en fri curcumintilstand, før det omdannes til dets metabolitter (tetrahydrocurcumin er det primære, men der er også andre).

Hjælper peber på anden måde med optagelsen?

Ja, en ekstra ting, peber gør, er at udvide børstekanten af ​​cellerne, der beklæder tyndtarmen. Disse celler (kaldet epitelceller) er lange tynde fremspring fra bunden af ​​tarmslimhinden og er dækket af en kant af ekstremt små celler kaldet microvillii . Mikrovillierne er faktisk så små, at de kun kan ses med et elektronmikroskop. Denne grafik illustrerer i en meget enkel form, hvordan 'fingrene' på mikrovillii strækker sig ud fra epitelcellerne.
Tarmbørstekant
Kombinationen af ​​epitelceller og deres dækning af mikrovillii gør det muligt for tarmslimhinden at absorbere næringsstofferne fra vores fødevarer. Sort peber ændrer mikrovillii's membranegenskaber, hvilket får dem til at vokse sig større både i længde og diameter, og derved øger det tilgængelige overfladeareal til absorption endnu mere. Dette er, hvad der menes med at udvide børstekanten.

Forresten ser du nogle gange påstanden om, at denne handling af sort peber på en eller anden måde "irriterer" tarmslimhinden, normalt sammen med en salgstale for et gurkemejeprodukt, der ikke indeholder peber. Piperinen i sort peber er ikke den eneste forbindelse, der har denne egenskab - både capsaicin i chilipeber og en forbindelse i ingefær gør det samme. Capsaicin er også en CYP3A4-hæmmer, dog en meget mindre potent end piperin. Chilipeber er en stor del af det indiske køkken og udfører samme funktion i curcuminmetabolismen som piperinen i sort peber. Ingen af ​​dem forårsager dog nogen form for "irritation" af tarmslimhinden.

Så hvorfor sagde vi i begyndelsen, at sort peber ikke er en magisk kugle til absorption? Fordi curcumin er et lipofilt molekyle. Det betyder, at det ikke er opløseligt i vand, men i fedt. Det føres ikke gennem epitelforingen via de samme processer, som vandopløselige forbindelser bruger. Det skal bæres af ethvert fedt, der er til stede i tyndtarmen (det er en stor overforenkling, men pointen er, at et fedt er påkrævet). Hvis der ikke er tilstrækkeligt fedt til stede, vil kun små mængder curcumin komme gennem epitelslimhinden ind i lymfesystemet og derfra ind i blodbanen. Denne kendsgerning er næsten helt sikkert det, der forklarer detaljerne bag påstanden om 2000% bedre absorption.

Bare af nysgerrighed gik jeg tilbage til forsøget fra 1997, der oprindeligt rapporterede en 2000% bedre absorption af curcumin, når piperin blev administreret sammen med curcumin.

Jeg har taget mig den frihed at bruge grafen fra undersøgelsen uden at få tilladelse, fordi jeg ikke kunne finde nogen måde at komme i kontakt med de personer, der har offentliggjort undersøgelsen. Og jeg fandt til min forbløffelse ud af, at undersøgelsen tilsyneladende aldrig er blevet duplikeret i de 22 år nu, siden den dukkede op første gang. Stigningen på 2000 % bliver bare ved med at blive gentaget og sendt rundt uden bekræftelse af den oprindelige påstand.
Serumkoncentration af curcumin med og uden tilsætning af piperin
Men selvom det tal er gyldigt, og vi vil antage, at det er det, så lad os se på et par punkter.

Serumkoncentrationen af ​​curcumin efter 45 minutter, når piperin er inkluderet i curcumin, er faktisk lige omkring 20 gange så meget som uden piperin. Men bemærk, at koncentrationen falder meget stejlt. Et hurtigt blik på denne figur får det til at se ud, som om der er en enorm stigning over lang tid, og det er simpelthen ikke tilfældet. Faktisk er tidsrammen for denne stigning på 2000 % så kort, at den ikke engang kan afbildes i den skala, som undersøgelsens forfattere brugte. Bemærk, at det kun er en lige lodret linje uden tidsparameter. Ingen tvivl om, at hvis målingerne var blevet taget med hyppigere intervaller, ville der være en opadgående hældning, en top og en nedadgående hældning, ligesom de andre linjer i grafen. Men med de måleintervaller, der blev brugt i undersøgelsen, toppede og faldt absorptionen så hurtigt, at det ikke var muligt at afbilde andet end en lodret linje.
Her er en anden visning af billedet med et gitter ovenpå det for bedre at illustrere, hvordan koncentrationen ændrede sig med intervaller af tid.
Som du kan se, faldt koncentrationen af ​​curcumin, selv med piperin tilsat, til halvdelen af ​​den maksimale mængde inden for de næste 6-7 minutter. I løbet af yderligere 6-7 minutter var den faldet til ca. 0,025 µg/ml, en meget lille mængde. Det faldt langsomt derfra til nul i løbet af de næste to timer. Når du ser godt på grafen, er det indlysende, at 2000%-påstanden kun er gyldig i et meget kort øjeblik, for lille til overhovedet at sige hvor længe. Alligevel giver påstandene for de fleste curcuminekstrakter indtryk af, at deres produkt har 2000% bedre absorption over en nøje uspecificeret, men meget længere periode.
Det er klart, at piperinen gav en vis fordel her. Hvorfor så kort en tidsramme, hvis sort peber virkelig er så nyttigt for absorption? Svaret er, at uden tilstedeværelsen af ​​et lipid (fedt), blev meget lidt curcumin absorberet selv med piperinet tilsat. Når du starter med et niveau meget tæt på nul, giver det stadig ikke ret meget at gange det med 20. En anden mulighed for dette specifikke forsøg er den lille mængde curcumin, som de menneskelige frivillige indtager. Andre forsøg har brugt meget større mængder og fundet meget højere serumkoncentrationer selv uden tilsætning af piperin.

For eksempel fik deltagerne i en undersøgelse udført i 2001 forskellige mængder curcumin, mellem et og otte gram. For at citere undersøgelsens forfattere: "Serumkoncentrationen af ​​curcumin toppede normalt ved 1 til 2 timer efter oral indtagelse af curcumin og faldt gradvist inden for 12 timer" [3]. Piperin var ikke inkluderet i dette forsøg, men absorptionen af ​​curcumin var signifikant højere end 1997-forsøget.

En anden mulig årsag til resultaterne af undersøgelsen fra 1997 er, at deltagerne fastede i mindst 12 timer, før de indtog curcumin, og de fik kun 150 ml vand (lidt mere end fem ounce) sammen med curcumin. Undersøgelsen specificerede ikke, hvor lang tid efter de blev forhindret i at spise. Men da blod blev udtaget med intervaller ud til seks timer, er det nok rimeligt at antage, at de ikke spiste i den tidsramme. I andre forsøg, hvor patienter indtog deres normale diæter, var absorptionen næsten helt sikkert påvirket af det typiske fedtindhold i deres måltider.

Så sort peber påvirker optagelsen af ​​curcumin i blodbanen. Men det gør det indirekte ved at bremse omsætningen af ​​curcumin til mindre effektive former som tetrahydrocurumin og de andre metabolitter, så mere curcumin er tilgængeligt til at blive absorberet over længere tid. Sort peber virker også til at udvide børstekanten af ​​epitelcellerne, der forer tyndtarmen, hvilket tillader et større overfladeareal til absorption.

Men - og det er, hvad hele debatten om absorption går ud på - hvis der ikke er noget fedt til stede til at transportere det fedtopløselige curcumin over grænsen, vil mængden, der absorberes, stadig være lille. Mens sort peber (eller en anden kilde til CYP3A4-hæmning) er et vigtigt punkt i curcumins biotilgængelighed, er det tilstedeværelsen af ​​et lipid, der tillader absorption gennem tarmslimhinden ind i lymfesystemet og derfra til blodbanen.

Referencer
1. Curcumin adskiller sig fra tetrahydrocurcumin for molekylære mål, signalveje og cellulære responser
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25547723

2. Intestinal lægemiddelmetabolisme og antitransportprocesser: Et potentielt paradigmeskifte i oral lægemiddellevering
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0168365995001476

3. Fase I klinisk forsøg med curcumin, et kemopræventivt middel, hos patienter med højrisiko- eller præ-maligne læsioner.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11712783
reviews
See all reviews