FOR LÆGEMIDLER

Bemærk venligst at Gurkemeje refererer til hele Gurkemeje med en gennemsnitlig Curcumin-procent på omkring 3%.

Curcumin refererer til standardiserede 95% curcuminoider udvundet fra hele T urmeric.

Gurkemeje og C urcumin er ikke udskiftelige udtryk (uanset den nuværende praksis med at mærke produkter som "Gurkemeje/Curcumin").

Sort peber henviser til friskkværnet sort peber , ikke den almindelige forkværnede sorte peber, der sælges til brug i pebershakere.

Piperin , den primære aktive bestanddel i sort peber, oxideres ved udsættelse for luft og nedbrydes også af lys. Så de fleste spisepeber vil have lidt om nogen tilbageværende piperin.

Mulige medicininteraktioner
med gurkemeje, curcumin og sort peber

Metaboliske veje:

Sort peber er en moderat hæmmer af cytochrom P450-vejen CYP3A4. Peber hæmmer også UDP-glucuronosyltransferase. Begge disse er vigtige for mange lægemidler.

95% standardiseret curcuminekstrakt er også en hæmmer af CYP3A4. Dog er procentdelen af curcumin i hel gurkemeje er ikke høj nok til at være signifikant. Curcuminekstrakt hæmmer også sulfotransferase, CYP2C19, CYP2B6, UDP-glucuronosyltransferase og CYP2C9, i nævnte rækkefølge. [1]

Interaktioner med psykotrope lægemidler:

Både gurkemeje og peber er beskedne ikke-selektive MAO-hæmmere. Som sådan kan de øge niveauet af serotonin og de andre neurotransmittere.

Derudover metaboliseres nogle af de psykotrope medicin via CYP3A4.

Antibiotiske interaktioner:

Selvom nogle antibiotika metaboliseres via CYP3A4, er der ingen data, der tyder på problemer med at bruge gurkemeje og sort peber sammen med antibiotika, bortset fra fluorquinolonerne. Curcumin har vist sig at hæmme mekanismen i den klasse (oxidativt udbrud). [2] Hel gurkemeje indeholder kun en lille procentdel af curcumin, men forsigtighed virker alligevel som en god idé.

Steroide interaktioner:

De fleste steroider metaboliseres via CYP3A4, men mange års både klinisk observation i veterinærklinikker og anekdotiske erfaringer blandt mennesker tyder på, at sort peber ikke har en signifikant effekt på halveringstid eller serum-AUC for de almindeligt ordinerede steroider såsom prednison.

Potente topiske steroider såsom clobetasol og triamcinolon har typisk ikke været et problem sammen med gurkemeje/peberformuleringer. Men for patienter med kroniske infektionssygdomme, hvor immunsuppressiva kan kræve forsigtighed, kan kombinationen af gurkemeje og peber sammen med disse steroider øge steroidernes immunsuppressive virkning. For eksempel kan bivirkningerne af triamcinolon ved psoriasis og clobetasol ved lichen sclerosus øges, når der anvendes gurkemeje/peberformuleringer, og især ved brug af højkoncentrerede curcuminekstrakter.

Blodtryksinteraktioner:

Gurkemeje er en vasodilator med en virkning svarende til receptpligtige betablokkere. Det er også, for nogle mennesker og dyr, et vanddrivende middel. Ikke alle lader til at reagere på den måde, og effekten er forbigående. Calciumkanalblokkerne metaboliseres via CYP3A4, men mange års anekdotiske data har ikke afsløret problemer med samtidig brug af sort peber og CCB'er. En mulig undtagelse er nifedipin og dets varianter, da de ser ud til at have en højere sandsynlighed for toksicitet, hvis der opstår en overdosis.

Blodlipidinteraktioner:

De fleste statiner metaboliseres via CYP3A4, men anekdotiske erfaringer fra en stor gruppe tyder på, at statiner normalt ikke er et problem sammen med sort peber.

Opioid interaktioner:

Mange opioider metaboliseres via CYP3A4, men de fleste af dem har kort nok halveringstid til, at gurkemeje og/eller peber kan bruges sammen med dem ved at adskille forbruget flere timer væk fra opioiden. Gurkemeje ser ud til at klare sig inden for 4-6 timer (anekdotisk, men hentet fra en 270.000+ medlemsgruppe).

Interaktioner med diabetesmedicin:

Gurkemeje kan reducere insulinresistens, et problem med type II diabetes. Der er få data, der indikerer, at det ville påvirke insulinproduktionen for type I diabetikere. Nogle undersøgelser indikerede dog, at det kunne hjælpe med at reparere skader på øerne i Langerhans [3] . Det kan indirekte resultere i, at mere insulin er tilgængeligt. Derudover tyder nogle data på, at det vil forbedre glukosemetabolismen. Rutinemæssig blodsukkerovervågning ville være passende, selvom personen ikke var insulinafhængig.

Den sorte peber i Golden Paste er også en P-glykoproteinhæmmer, som kan påvirke metabolismen af sulfonylurinstofferne. Og både gurkemeje og sort peber er ikke-selektive betablokkere [4] .

Antikoagulerende interaktioner:

Gurkemeje hæmmer både blodpladeaggregation og fibrindannelse. Det vil derfor generelt ikke være passende med nogen antikoagulant, som ikke tillader PT/INR-monitorering. Protrombintiden kan overvåges for Xarelto (rivaroxaban), men flere faktorer er involveret, herunder kravet om et andet reagens end det, der bruges til warfarin [5] . Anekdotiske data tyder på, at PT/INR-tider ikke ændrer sig væsentligt ved brug af hel gurkemeje, men forsigtighed anbefales stadig.

Interaktioner med hypothyroid medicin:

Levothyroxin (LT(3)) og trilodo-L-thyronin (LT(4)) har vist sig at opregulere ekspression af P-glycoprotein in vitro . Piperinen i sort peber er en P-glykoproteinhæmmer. Der er utilstrækkelige data om graden af P-gp opregulering eller hæmning for at kunne sige, hvordan eller i hvilket omfang medicin som Synthroid påvirkes. Men i en meget stor gruppe, der omfatter både mennesker og dyr, bruges de almindelige hypothyroidmedicin som levothyroxin og liothyronin sammen med en blanding af gurkemeje og sort peber uden rapporterede problemer.

Cannabis:

Med den nye, udbredte og stadig mere lovlige brug af cannabis og dets derivater er potentialet for metaboliske interaktioner øget. CBD-olie (selvom kun fra hamp) er en potent CYP3A4-hæmmer og også en hæmmer af P-glycoprotein [6,7] . Dets brug sammen med curcuminekstrakter og sort peber (eller peberekstrakter såsom Bioperine) udgør et dobbelt problem, hvis berørte medicin er i brug. Der er endnu ikke nok data til at gøre mere end at anbefale forsigtighed. Men der er bekymring for forstærkede reaktioner hos både mennesker og hunde, der bruger CBD-olie sammen med en kombination af gurkemeje, sort peber og nogle medikamenter.

Køkkener, der bruger "chili" (varme) peberfrugter:

Capsaicinet i peberfrugter har samme effekt på CYP3A4 og PgP som piperinet i sort peber, selvom det ikke er så potent [8] . Alligevel kan alt, der nævnes her om brugen af sort peber, også gælde for køkkener, der bruger store mængder varm peber.

Monoklonale antistoffer:

Gurkemeje og sort peber ser ud til at være sikre med denne klasse af lægemidler. Faktisk er curcumin blevet konjugeret med anti TAG 72, et monoklonalt antistof specifikt mod kræft i æggestokkene. Kombinationen viste sig at øge aktiviteten af cisplatin mod resistente cancerceller [9] .

Kemoterapi medicin:

Curcuminekstrakter fra gurkemeje (både som simple 95% standardiserede ekstrakter og som nanopartikelformuleringer) er blevet afprøvet med succes med mange kemoterapimedicin (cisplatin, carboplatin, doxorubicin osv.). Nogle af disse lægemidler metaboliseres dog også af CYP3A4, og nogle påvirkes af P-gp. Infusionskoncentrationer skal muligvis justeres for at kompensere for den metaboliske hæmning [10-12] . Derudover blev curcumin fundet at reducere doxorubicin-induceret apoptose i brystkræftceller (in vitro), så det bør tages i betragtning [13] .

Situationen med cyclophosphamid er mindre klar. Curcumin har vist sig at hæmme effektiviteten af cyclophosphamid under nogle omstændigheder [14] . Det viste sig dog også at øge virkningen af cyclophosphamid mod brystkræftceller hos hunde [15] .

Strålebehandling:

Gurkemeje kan hjælpe med bivirkninger efter strålebehandling. Men som et potent anti-inflammatorisk middel kan det også interferere med den inflammatoriske virkning af strålebehandling på cancerceller. Det anbefales generelt ikke at have det i kosten under strålebehandling og at vente til blodcelletallet er normalt bagefter.

Gigt medicin:

Gurkemeje er bredt promoveret i lægsundhedsgrupperne som hjælpsom mod gigt. Det er fordi det adresserer nogle af de samme metaboliske interaktioner som den almindeligt ordinerede allopurinol og andre. Ligesom 6-mercaptopurin (allopurinols aktive metabolit) er gurkemeje en xanthinoxidasehæmmer, så den hæmmer omdannelsen af oxypuriner til urinsyre. Men gurkemeje kan også være en beskeden ACE-hæmmer, som har vist sig at være en yderligere risikofaktor i udviklingen af overfølsomme hudsygdomme såsom Stevens-Johnsons syndrom. Forsigtighed er nok påkrævet, især hvis patienten er i en af de højrisiko-etniske grupper med HLA-B*5801 allel (asiater, sorte, Hawaiianere/Pacific Islanders) [16] .

Colchicin, en anden populær medicin mod gigt, udskilles via begge de metaboliske veje, der hæmmes af piperinen i peber-CYP3A4 og P-glycoprotein. Så der bør udvises forsigtighed, hvis patienten bruger friskkværnet peber i nogen betydelig mængde i deres madlavning eller bruger det sammen med gurkemeje. Da standardiseret curcuminekstrakt også er en potent CYP3A4-hæmmer, vil den samme forsigtighed være gældende for at. Fatale lægemiddelreaktioner er blevet rapporteret med colchicin og potente hæmmere af CP3A4 og P-glycoprotein, især med proteasehæmmere (curcumin er en hæmmer af flere proteaser, herunder cyclooxygenase-2, som står for meget af dets antiinflammatoriske aktivitet) [17] . Denne ulempe for colchicin er velkendt og bredt publiceret, men praktiserende læger er muligvis ikke klar over den potentielle interaktion med curcumin, piperin og capsaicin.

Anti-svampemidler:

Ketoconazol er standard benchmark for hæmning af CYP3A4. Det og de andre azoler vil bidrage til den hæmmende virkning af piperinen i sort peber, capsaicinen i peberfrugter og curcuminen i curcuminekstrakter. Medmindre andre lægemidler er i brug, som ville blive påvirket af CYP3A4, burde azolerne ikke være et problem. I forsøg med fluconazol "sænkede curcumin proteinasesekretionen med henholdsvis 49% og 53% i C. albicans og med henholdsvis 39 % og 46 % i C. glabrata” [18] .

Echinocandinerne har ingen metaboliske interaktioner med cytochrom P450 enzymerne. Derudover er curcumin blevet afprøvet med caspofungin mod Candida albicans og viste sig at arbejde synergistisk med det ved at bruge den samme cellevægsdeformationsmekanisme [19] .

Amphotericin B er mindre brugt nu, men stadig værdifuldt, især i veterinærmiljøet mod leishmaniasis. Da det metaboliseres via nyrerne, har det ingen metaboliske interaktioner med piperin, capsaicin eller curcumin. Derudover kan dets bivirkninger modereres ved kombination med curcumin [20] .

Antikonvulsiva:

Phenobarbital metaboliseres via en anden P450-vej (CYP2C19) end den, der påvirkes af piperin eller capsaicin. Curcumin har dog en moderat hæmmende effekt på CYP 2C19, noget der måske skal overvejes ved dosering af phenobarb. Den lille procentdel af curcumin i hel gurkemeje har ikke været et problem i klinisk veterinærpraksis.

KBr/NaBr – Hverken kaliumbromid eller natriumbromid er godkendt til brug i USA, men KBr er almindeligt ordineret til hundeanfald off-label. Kaliumbromid er godkendt til human brug i Tyskland. Begge udskilles uændret via nyrerne, så interagerer ikke metabolisk med gurkemeje, piperin, capsaicin eller curcumin. Der kunne ikke findes nogen indikation efter en søgning i PubMed, PubChem og andre kilder for at foreslå andre interaktioner.

Dibenzazepinerne (carbamazepin, oxcarbazepin, eslicarbazepin) er både inducere og substrater for flere cytokrom P450-veje, så de har potentiale til både at blive påvirket af piperin, capsaicin og curcumin og til at øge clearance-hastigheden af mange lægemidler.

Specifikt:

· Carbamazepin er en inducer af CYP3A4 og et substrat for det. Dens clearance vil blive bremset ved brug af capsaicin, gurkemeje, sort peber og curcumin i stigende rækkefølge.

· Oxcarbazepin metaboliseres via CYP2C19, CYP3A4 og CYP3A5. Samtidig er det en potent inducer af CYP3A4 og CYP3A5. Det er et prodrug, metaboliseret til licarbazepin, det aktive lægemiddel. Samtidig brug af moderate mængder sort peber eller store mængder chilipeber ser ud til at bremse metabolismen til licarbazepin.

· Eslicarbazepin er en inducer af CYP3A4 og UDP-glucuronosyltransferase. Det er en hæmmer af CYP2C19. Det metaboliseres selv via hepatisk hydrolyse til S-licarbazepin, det biologisk aktive lægemiddel. Dets stofskifte vil ikke blive påvirket af gurkemeje, sort peber, chili peberfrugt eller curcumin, men indtagelse af dem sammen med eslicarbazepin kan påvirke andre lægemidler ordineret sammen med det, hvis dens dosis blev justeret for at kompensere for dens induktion af CYP3A4 og UPD-glucuronosyltransferase.

Gabapentin blev oprindeligt markedsført som et antikonvulsivt middel, men er nu ordineret off-label til mange andre anvendelser. Det udskilles uændret via nyrerne og interagerer derfor ikke metabolisk med gurkemeje, piperin, capsaicin eller curcumin. Mens gurkemeje (især dens sesquiterpen-bestanddel curcumol) interagerer med GABA-receptorer, gabapentin binder ikke til GABA-receptorer eller ændrer GABA-transport eller metabolisme. Der ser ikke ud til at være nogen direkte interaktion mellem gabapentin, curcumin, piperin eller capsaicin.

Diazepam og de andre benzodiazepiner metaboliseres alle via flere af cytokrom P450 enzymerne, herunder CYP3A4 og CYP2C19. Da disse generelt kun bruges til bekæmpelse af anfald i nødsituationer, kan det faktum, at de er P450-substrater, ikke være væsentligt.

Brivaracetam metaboliseres primært via hydrolyse og sekundært via CYP2C19. Derfor kunne dets clearance hæmmes af curcuminekstrakter.

Kilder:

1. Curcuminoider hæmmer multiple humane cytochromer P450 (CYP), UDP-glucuronosyltransferase (UGT) og sulfotransferase (SULT) enzymer, mens piperin er en relativt selektiv CYP3A4-hæmmer
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2574793/

2. Curcumin reducerer den antimikrobielle aktivitet af ciprofloxacin mod Salmonella Typhimurium og Salmonella Typhi
https://academic.oup.com/jac/article/68/1/139/673708

3. Curcumin og diabetes: En systematisk gennemgang
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3857752/#sec9title

4. Klinisk og farmakologisk relevante interaktioner af antidiabetiske lægemidler
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4821002/5. Laboratorievurdering af rivaroxaban: en gennemgang
https://thrombosisjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/1477-9560-11-11

6. Potent hæmning af humane cytochrom P450 3A isoformer af cannabidiol: Fenoliske hydroxylgruppers rolle i resorcinoldelen
https://www.medicinalgenomics.com/wp-content/uploads/2013/11/Potent-inhibition-of-CYP3A-with-CBD.pdf

7. En opdatering om sikkerhed og bivirkninger af Cannabidiol: En gennemgang af kliniske data og relevante dyrestudier
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5569602/

8. Curcumin, piperin og capsaicin: en sammenlignende undersøgelse af krydderi-medieret hæmning af human cytochrom P450 isozymaktiviteter
http://dmd.aspetjournals.org/content/early/2016/11/07/dmd.116.073213

9. Potentiel anvendelse af curcumin og dets analoger i behandlingsstrategien af patienter med primær epitelial ovariecancer .
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4284673/

10. Curcumin øger effektiviteten af cisplatin ved at undertrykke CD133+ kræftstamceller i larynxcarcinombehandling
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3820845/

11. Curcumin-forstærket kemosensitivitet af FDA-godkendte platin (II)-baserede anti-cancer lægemidler involverer nedregulering af nuklear endonuklease G og NF-KB samt induktion af apoptose og G2/M standsning.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24438326

12. Samlevering af doxorubicin og curcumin med pH-følsom prodrug nanopartikel til kombinationsbehandling af cancer
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4753416/

13. Curcumin i kosten hæmmer kemoterapi-induceret apoptose i modeller af human brystkræft
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12097302

14. Virkninger af curcumin i kombination med cyclophosphamid på hunde brysttumorcellelinjer
http://vri.cz/docs/vetmed/59-11-553.pdf

15. Allopurinol: ekstra forsigtighed opfordres til høj risiko grupper.
https://www.medscape.com/viewarticle/895335

16. Hvordan virker curcumin med dårlig biotilgængelighed? Ledetråde fra eksperimentelle og teoretiske undersøgelser
https://www.nature.com/articles/srep20872

17. Curcumin hæmmer HIV-1 ved at fremme TAT-proteinnedbrydning.
https://www.nature.com/articles/srep27539

18. Curcumin som en lovende antiandidal af klinisk interesse
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21358761

19. Curcumin målretter cellevægsintegritet via Calcineurin-medieret signalering ind Candida albicans
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3910804/

20. Kompleksdannelse af amphotericin B og curcumin med serumalbuminer: opløselighed og effekt på erythrocytmembranskade
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4863302/